POMORSKI UNIWERSYTET MEDYCZNY

MIĘDZYNARODOWE CENTRUM NOWOTWORÓW DZIEDZICZNYCH

PRACOWNIA DIAGNOSTYKI LABORATORYJNEJ

Kierownik: Prof. dr hab. n. med. Jan Lubiński

https://www.genetyka.com

71-252 SZCZECIN,

ul. Unii Lubelskiej 1;

BADANIA MOLEKULARNE:

1. BRCA1,BRCA2– zwiększone jest ok. 10-krotnie ryzyko raka piersi, oraz raka jajnika. Mutacje BRCA1 są przyczyną zachorowań ok. 3% wszystkich raków piersi.

Publikacje: B. Górski i wsp.: Breast Cancer Predisposing Alleles in Poland. Cancer Res (w druku); J. Menkiszak i wsp.: Hereditary ovarian cancer in Poland. Int J Can 2003, 106: 942-945, B. Górski i J. Gronwald i wsp. w: J. Lubiński, Nowotwory dziedziczne 2002, 31-48. Patenty: PL 185957 (Polska).

2. CHEK2 – 1100delC i IVS2 + 1G>A – zwiększone jest ryzyko: raka piersi ok. 2,2-krotnie – mutacje te są przyczyną ok. 1,6% wszystkich raków piersi; raka prostaty ok. 2,2-krotnie – mutacje te są przyczyną ok. 1,6% wszystkich raków prostaty oraz ok. 4% rodzinnych raków prostaty; raka brodawkowego tarczycy – ok. 5-krotnie – mutacje te są przyczyną około 4% wszystkich raków brodawkowatych tarczycy; – I 157T – zwiększone jest ryzyko: raka prostaty ok. 2-krotnie – mutacja ta jest przyczyną ok. 8% wszystkich raków prostaty oraz ok. 16% rodzinnych raków prostaty; raka piersi ok. 1,5-krotnie – mutacja ta jest przyczyną około 7% raków piersi; raka brodawkowatego tarczycy ok. 2-krotnie – mutacja ta jest przyczyną około 9% raków tarczycy; raka nerki ok. 2-krotnie – mutacja ta jest przyczyną około 10% raków nerki; raka jelita grubego ok. 2-krotnie – mutacja ta jest przyczyną około 10% raków jelita grubego.

Publikacje: Cybulski C i wsp. CHEK2 is a multiorgan cancer susceptibility gene. Am J Hum Genet. 2004; 75(6):1131-5, C. Cybulski i wsp.: A novel founder CHEK2 mutation is associated with increased prostate cancer risk. Cancer Res 2004, 64: 2677-9. Patenty: P.367319 (Polska), 60/565,089 (USA).

3. PALB2– c.509_510delGA, c172_175delTTGT- zwiększone jest ryzyko raka piersi ok. 5-krotnie, raka jajnika ok. 3-krotnie, raka prostaty agresywnego (Gleason 8-10) ok. 8-krotnie. Mutacje te są przyczyną ok. 1% raków piersi, ok. 0,5% raków jajnika i ok. 2% agresywnych raków prostaty (Gleason 8-10).

Publikacje: C. Cybulski i wsp. Clinical outcomes in women with breast cancer and a PALB2 mutation: a prospective cohort analysis. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):638-44; D. Wokołorczyk i wsp. PALB2 mutations and prostatę cancer risk and survival. Br J Cancer. 2021 Aug;125(4):569-575

4. TP53– u nosicieli mutacji, ponad 10-krotnie zwiększone jest ryzyko raka piersi przed 30 r.ż. Mutacje TP53 występują u ok. 5% kobiet z rakiem piersi poniżej 30 r.ż.

 Publikacje: Emilia Rogoża Janiszewska i wsp. Prevalence of germline TP53 variants among early-onset breast cancer patients from Polish population 2021 Jan;28(1):226-235

5. NBS1 – zwiększone jest ryzyko raka piersi oraz raka prostaty ok. 4-krotnie. Mutacje w genie NBS1 są przyczyną ok. 1% wszystkich raków piersi oraz ok. 3% wszystkich raków prostaty i ok. 9% rodzinnych raków prostaty.

Publikacje: B. Rusak i wsp. Inherited NBN Mutations and Prostate Cancer Risk and Suevival. Cancer Res Treat. 2019 Jul;51(3):1180-1187, B. Rusak I wsp. Allelic modification of breast cancer risk in women with an NBN mutation Breast Cancerr Res Treat. 2019 Nov;178(2):427-431; C. Cybulski i wsp.: NBS1 is a prostate cancer susceptibility gene. Cancer Res. 2004, 64: 1215-9. Patenty: P 360642 (Polska), 60/478, 068 (USA).

6. MSH2, MLH1, MSH6 – zwiększone jest ryzyko raka jelita grubego / trzonu macicy ok. 10-40-krotnie. Mutacje MSH2, MLH1, MSH6 są przyczyną zachorowań ok. 2,5% kolejnych raków jelita grubego.

Publikacje: G. Kurzawski i wsp.: Germline MSH2 and MLH1 mutational spectrum in HNPCC families from Poland and Baltic States, J Med Genet 2002, 39 (10): E65; J. Kładny i wsp.: Nuclear pedigree criteria of suspected HNPCC. Her Can Clin Pract 2003, 1: 34-38, J. Kładny i J. Suchy i wsp. w: J. Lubiński, Nowotwory dziedziczne 2002, 49-58. Patenty: P-350499 (Polska).

7. APC – ok. 40-krotnie zwiększone jest ryzyko raka jelita grubego.

 Publikacje: A. Pławski i wsp. w: J. Lubiński, Nowotwory dziedziczne 2002, 59-70.

8. VHL – bardzo znacznie zwiększone jest ryzyko choroby von Hippel-Lindau.

Publikacje: C. Cybulski i wsp. w: J. Lubiński, Nowotwory dziedziczne 2002, 83-90.

9. Rb1 – bardzo znacznie zwiększone jest ryzyko nowotworu złośliwego oka – siatkówczaka.

 Publikacje: S. Zajączek w: J. Lubiński, Nowotwory dziedziczne 2002, 121-124.